Патоморфологические особенности строения венозных опухолевых тромбов

(2)

Комментариев (0)

Введение. Рак почки является наиболее частой разновидностью опухолей человека, при которых неопластический процесс распространяется по просвету венозных сосудов. Опухолевая венозная инвазия встречается у 4-10 % больных почечно-клеточным раком (ПКР), а у одной трети из них на момент постановки диагноза выявляются отдаленные метастазы.
Единственным эффективным методом лечения ПКР с интралюминальным опухолевым тромбозом до настоящего времени остается хирургический. Отдаленные результаты лечения этой сложной группы больных зависят от диссеминации неопластического процесса и обструкции нижней полой вены (НПВ) опухолевыми массами и в меньшей степени распространенности тромба по венозной системе. Интересными представляются наблюдения ряда авторов, показавших макроскопические различия в строении венозных опухолевых тромбов при раке почки и влияние плотности тромба на риск диссеминации опухолевого процесса.

Материалы и методы. В настоящем исследовании были проанализированы гистологические материалы у 39 больных раком почки с венозным опухолевым тромбозом в просвет НПВ. Из них метастатический почечно-клеточный рак был диагностирован в 19 случаях, среди которых флотирующие тромбы выявлены у 5 больных, стелющиеся — также у 5 пациентов, а обтурирующие — в 9 случаях. Местно-распространенный почечно-клеточный рак без признаков опухолевой диссеминации был выявлен у 20 больных. Из них флотирующие тромбы диагностированы у 11 пациентов, стелющиеся — у 4, а обтурирующие — в 5 случаях.
В настоящем исследовании анализ патоморфологических изменений в строении различных типов опухолевых тромбов проводился путем иммуногистохимического исследования антител к Е-кадгерину и B-катенину. Для оценки прогностического значения для диссеминации опухоли при различных типах опухолевых тромбов использовался один из наиболее доступных для применения в повседневной практике иммуногистохимических маркеров — ki-67.

Результаты и их обсуждение. Кадгерины являются белками, обеспечивающими межклеточную адгезию в эпителиальных тканях. Е-кадгерин — наиболее активный и изученный белок, который действует как супрессоринвазии опухолевых клеток. Связь между Е-кадгерином и микрофилиментами актинового цитоскелета осуществляют белки катенины, и в первую очередь B-катенин. Обтурирующие опухолевые тромбы представляли собой рыхлые массы, плотно заполняющие просвет почечной и НПВ. Флотирующие тромбы, как правило, представляют собой плотно сформированные опухолевые массы.
Гистологическое строение первичной опухоли почки и венозного опухолевого тромба при стандартной окраске препарата гематоксилином и эозином во всех случаях было практически идентичным. Значимые отличия в строении тромбов были выявлены при иммуногистохимическом исследовании. Отмечалась интенсивная мембранная реакция при обтурирующих рыхлых тромбах. При этом Е-кадгеринпозитивная реакция в опухолевом тромбе составила 50 %, в то время как в первичной опухоли — только 10 %.Обратное соотношение получено нами при исследовании реакции на B-катенин. В первичном опухолевом узле имеет место выраженная позитивная реакция на B-катенин — 90 %. В то время как в опухолевом тромбе она значительно сокращается до 30 %. Неравномерное соотношение белков адгезии и их малое количество в опухолевом венозном тромбе обусловливают низкую плотность опухолевого тромба. Интересным является наблюдение, что мембранная реакция в первичной опухоли и опухолевом тромбе может быть абсолютно различной. Пролиферативная активность ki-67 во всех случаях превышала 10 %.
При увеличении 1/200 при флотирующих тромбах была видна выраженная мембранная реакция в ткани опухолевого тромба. Е-кадгерин- и Р-катенинпозитивная реакция составила 70 %. Похожие гистологические данные были получены нами и при стелящихся опухолевых тромбах, которые, как правило, имеют плотную структуру, но при этом плотно спаяны с интимой сосуда. Пролиферативная активность ki-67, как правило, была ниже 10 %.

Заключение. При обтурирующих венозный просвет опухолевых тромбах имеются слабые Е-кадгерин- B-катениновые связи вследствие малого количества белковых молекул Е-кадгерина и B-катенина — 30 и 50 % соответственно. В то время как при флотирующих и стелящихся тромбах их значительно больше — 70 %, что обеспечивает плотность опухолевой ткани. При рыхлых венозных тромбах отмечается более высокая пролиферативная активность ki-67, что говорит о большей агрессивности опухоли.